Adv Sci|破局JAK2突变白血病耐药困境:发现新靶点DESI2并开发高效降解新药
BioArtMED
2025-12-14 14:30
文章摘要
背景:针对JAK2-V617F突变型白血病,传统JAK抑制剂存在副作用大、易耐药的困境。研究目的:寻找能特异性清除突变蛋白的新靶点及疗法。结论:研究发现去SUMO化兼去泛素化酶DESI2是维持JAK2-V617F稳定性的关键蛋白,并基于此成功开发出小分子降解剂WWQ-03-012,该化合物能选择性诱导突变蛋白降解,在细胞和动物模型中显示出高效且安全的抗肿瘤活性,为克服耐药提供了新策略。
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