Nature | 肝脏分区塑造WNT–MYC的作用方式与致癌潜力

背景：肝脏具有高度有序的空间代谢格局，即肝脏分区，主要由中央静脉周围内皮分泌的WNT配体形成的梯度决定，赋予不同区域肝细胞特定功能。研究目的：探究为何在肝细胞癌（HCC）中，CTNNB1（编码β-catenin）突变比APC等WNT通路其他激活方式更具选择优势，以及WNT信号致癌潜力与肝脏分区的关系。结论：研究发现，WNT的致癌能力不仅取决于激活，更需与MYC协同诱导高翻译状态，且突变需发生在能逃离3区（中央静脉周围）分化命运的肝细胞中。MAPK信号可进一步打破空间限制，增强致瘤性。CTNNB1点突变相比APC缺失能避免过强的WNT激活和极端的3区命运锁定，从而与MYC及mTOR等促生长程序更兼容，这解释了其在临床HCC中的选择优势。