NPJ Parkinson’s Dis丨刘军/范雨团队大规模外显子组测序发现六个帕金森病新候选风险基因

背景：帕金森病（PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其遗传结构存在“缺失环节”，即罕见、高影响的编码区变异对发病的贡献尚不清楚。研究目的：利用大规模外显子组测序（WES）数据，系统性地识别与PD风险相关的罕见基因变异，特别是蛋白截短变异（PTVs），以扩展PD的遗传图谱。结论：研究发现了九个与PD风险显著相关的基因，其中六个（RGMB、SNX13、MGST2、NMBR、RCBTB1、JAG1）是新型候选风险基因，其致病性主要由罕见PTVs驱动，而非错义变异。功能分析提示与Notch结合和谷胱甘肽转移酶活性相关，并提出了选择性易损性模型来解释广泛的遗传缺陷如何选择性导致PD。该研究丰富了PD的遗传图谱，强调了高影响PTVs的核心作用，并为机制研究和靶向治疗提供了新方向。