Cell Metab丨口服GPR40/GPR119双激动剂协同激活肠道内分泌细胞

背景：胃肠道通过肠内分泌细胞感知信号并分泌激素调控代谢，基于激素的疗法已用于糖尿病和肥胖治疗，而代谢手术通过激活远端肠道内分泌细胞引发多激素协同分泌，效果显著，因此开发口服疗法模拟此模式成为前沿方向。研究目的：研究旨在开发口服GPR119和GPR40联合激动剂，探究其协同激活肠道内分泌细胞、模拟代谢手术效能的新机制，为肥胖和糖尿病提供非手术创新疗法。结论：研究发现联合激动剂在小鼠和人类中能协同激活肠道内分泌细胞，引发GIP、GLP-1、PYY等多种激素的爆发式协同分泌，并改善血糖和体重，在人体内安全耐受，激素谱变化与临床前数据一致，验证了良好转化，为非手术靶向治疗提供了潜在突破性策略。