FSHW | 具有DPP-Ⅳ抑制活性的中国大鲵肉水解物的筛选及其在小鼠模型中降血糖功能的系统阐述

背景：2型糖尿病（T2D）是一种全球性慢性疾病，现有合成DPP-Ⅳ抑制剂药物存在不良反应，因此开发天然、安全的DPP-Ⅳ抑制剂成为研究热点。中国大鲵（CGS）肉是优质蛋白质资源，其水解物（CGSh）可能具有降血糖潜力。研究目的：本研究旨在从CGSh中筛选具有DPP-Ⅳ抑制活性的肽段，并系统评估其在动物模型中的降血糖功能及作用机制。结论：研究成功从CGSh中鉴定出5种新型DPP-Ⅳ抑制肽（如IPEMIF、IPDSPF等），体外活性显著。动物实验表明，CGSh能有效减轻高脂饮食诱导的小鼠肥胖，降低血糖水平和胰岛素抵抗，改善葡萄糖耐量，并提高血清GLP-1水平。多组学分析揭示，CGSh通过抑制DPP-Ⅳ活性、调节肠道菌群平衡（如增加乳酸杆菌丰度）、改变肠道代谢物（如增加戊酸）以及下调AGE-RAGE等糖尿病相关信号通路，发挥综合降血糖作用，并可能预防糖尿病并发症。