Mol Cell｜朱佳俊/潘巍峻合作揭示线粒体TIM22复合体的核心功能是维持铁硫簇合成

背景：线粒体是细胞能量代谢和生物合成的关键场所，其内膜上的转运蛋白对代谢物交换至关重要，这些蛋白的正确定位依赖于TIM22复合体。铁硫簇作为重要的蛋白辅助因子，广泛参与多种生命过程，其合成与线粒体演化密切相关，但上游调控机制尚不完全清楚。研究目的：探究TIM22复合体在细胞代谢和增殖中的核心功能，以及其亚基特异性的来源。结论：研究发现TIM22复合体中的TIMM29、TIMM22、TIMM9和TIMM10四个关键亚基通过特异性维持线粒体铁转运蛋白SLC25A28和SLC25A37的定位，保障线粒体对铁的高效摄取，从而支持铁硫簇的生物合成和细胞增殖。该功能在细胞模型、小鼠肿瘤模型和斑马鱼发育模型中均得到验证，揭示了TIM22-线粒体铁摄取-铁硫簇合成轴在脊椎动物中的保守性，为理解相关遗传疾病提供了理论基础。