Mol Cell | 李隽/刘金保/唐道林合作揭示PRDX6助力GPX4蛋白上膜增强肿瘤细胞逃逸铁死亡的新机制

背景：铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化累积引发的细胞死亡形式，肿瘤细胞对其敏感，因此诱导铁死亡成为潜在抗癌策略。GPX4是抵抗铁死亡的核心蛋白，但其在氧化应激下膜定位增加的机制及膜损伤修复过程尚不明确。研究目的：探究细胞应对铁死亡的脂质代谢重编程，揭示PRDX6在GPX4膜定位和功能中的作用机制。结论：研究发现PRDX6通过二硫键与GPX4形成复合物，驱动GPX4膜转位，并通过其磷脂酶活性协同GPX4，以“先还原后水解”的级联反应修复过氧化膜磷脂，从而增强肿瘤细胞铁死亡抵抗。动物模型证实下调PRDX6可促进铁死亡诱导剂的抗肿瘤效应，为靶向癌症治疗提供了新靶点。