NCB | 何立/周庆华/郭炫团队发现MISO蛋白通过形成膜微域调控线粒体形态和mtDNA稳态

背景：线粒体功能障碍与多种人类疾病相关，其内部存在功能特化的空间异质性区域，如响应内膜应激形成的小型线粒体（SMEM），但其形成机制不明。研究目的：中国科学技术大学何立、暨南大学周庆华与锦州医科大学郭炫团队合作，旨在揭示SMEM线粒体生成的分子机制。结论：该研究从果蝇中发现并命名了线粒体内膜蛋白MISO，其能在线粒体末端形成特殊膜微域，是SMEM形成的充分必要因子。MISO通过与MTFP1相互作用，招募FIS1-DRP1促进分裂并抑制融合，从而调控线粒体形态。研究进一步表明，MISO的稳定性受内膜应激（如mtDNA损伤）特异性调控，其介导的SMEM形成是清除mtDNA的重要途径，初步揭示了一条从内膜应激感知到mtDNA清除的分子通路。