专家点评 Circulation丨庄乐南/梁平/杜旭光团队发布猪发育及代谢突变品系的创制研究成果：长QT综合征基因编辑小型猪模型

背景：长QT综合征（LQTS）是一种常见的遗传性心脏电生理疾病，尤其以KCNH2基因突变引起的2型（LQT2）在我国常见，现有小鼠等模型因心脏电生理与人类差异大，限制了其机制研究和临床转化。研究目的：为克服传统动物模型的局限，研究团队旨在利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建KCNH2基因敲除的长QT综合征小型猪模型，以更准确地模拟人类疾病表型，并探索其病理机制和潜在治疗策略。结论：研究成功创建了国际首个长QT综合征基因编辑小型猪模型，该模型在QT间期延长、心律失常等表型上高度模拟人类患者，并通过多尺度实验揭示了钾电流缺失对钙电流的影响，验证了钙通道阻滞剂地尔硫卓的干预效果，同时绘制了疾病心肌单细胞转录组图谱，为LQT2的机制研究、药物筛选和基因治疗提供了强大平台，推动了心律失常研究向临床转化。