Nature | PD-1信号轴维持高亲和力干细胞样CD8+ T细胞，挑战免疫检查点治疗传统认知

背景：PD-1/PD-L1检查点阻断疗法是重要的肿瘤免疫治疗手段，但传统观点认为PD-1是抑制T细胞功能的“刹车”，其持续高表达导致T细胞耗竭。然而，研究发现一部分表达PD-1的CD8+ T细胞具有干细胞样特性，是维持持久抗肿瘤免疫的关键。研究目的：本研究旨在探究在肿瘤引流淋巴结（tdLN）这一抗原持续存在的微环境中，高表达PD-1的干细胞样CD8+ T细胞（TSL）如何维持其干性，以及PD-1信号在其中扮演的确切角色。结论：研究颠覆了传统认知，发现tdLN内由cDC1构成的“晚期抗原呈递龛”中驻留着一群独特的PD-1high SLAMF6high TCF-1+干细胞样CD8+ T细胞。持续存在的PD-1信号并非单纯抑制，而是通过精细调谐TCR信号强度，选择性维持并扩增高亲和力TCR克隆，使其保持干细胞样状态，成为效应T细胞的再生储备库。彻底的PD-1阻断会破坏这一平衡，导致高亲和力TSL终末分化或死亡，可能损害长期免疫监视能力。这为优化免疫检查点治疗策略提供了全新理论基础。