Cell Metab | 胆汁酸水平与组成如何决定脂肪酸吸收的选择性

背景：在进化过程中，人类肠道对膳食脂肪吸收效率极高，但在现代高脂饮食环境下，这种高效吸收可能促进脂质过度积累，增加代谢性疾病风险。不同结构的脂肪酸（如饱和与不饱和脂肪酸）对健康影响不同，但其在肠道吸收过程中是否存在选择性尚不明确。胆汁酸作为脂质吸收的关键分子，其具体功能分工及如何影响脂肪酸吸收命运仍需探究。研究目的：本研究旨在探究胆汁酸在膳食脂肪吸收中的作用，特别是其如何选择性调控不同脂肪酸的吸收，以及对肥胖和代谢健康的影响。结论：通过在小鼠肝脏中敲除胆汁酸合成限速酶Cyp7a1，减少胆汁酸池规模，研究发现这种干预能选择性抑制长链饱和脂肪酸的吸收，而几乎不影响多不饱和脂肪酸的吸收。这种选择性吸收改变源于不同脂肪酸在胆汁混合胶束中溶解能力的差异，其中胆酸和鹅去氧胆酸是高效去垢剂。与脂酶抑制剂奥利司他不同，Cyp7a1敲除能增强餐后饱腹激素GLP-1和PYY的分泌，改善葡萄糖耐受，并系统性重塑全身脂质组成，从而在不引发补偿性进食的情况下有效预防肥胖和脂肪肝，为代谢疾病的干预提供了新思路。