Nat Commun｜李敬团队解锁“肿瘤驱动器”PA28γ：CK2介导PA28γ-T23磷酸化推动HNSCC发生发展的新机制

背景：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种恶性实体瘤，早期干预手段匮乏，亟需解析驱动肿瘤起始的关键分子事件。PA28γ作为蛋白酶体激活因子，在多种癌症中促癌，但其翻译后修饰层面的“肿瘤加速开关”机制不明。研究目的：本研究旨在揭示PA28γ特异性磷酸化修饰在HNSCC发生发展中的作用及分子机制。结论：研究发现，CK2激酶介导PA28γ第23位苏氨酸（T23）磷酸化，形成“EGF–CK2–PA28γ-pT23”信号轴；磷酸化的PA28γ增强与转录因子E4F1的结合，并将其导流至蛋白酶体降解，从而解除E4F1对细胞周期基因Cyclin A2的抑制，加速细胞周期，驱动HNSCC肿瘤发生。该工作揭示了PA28γ-pT23作为潜在肿瘤标志物，以及CK2–PA28γ-pT23–E4F1轴作为早期干预和靶向治疗的关键切入点。