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Nat Cell Biol | DNA断裂因子B抑制干扰素信号,驱动癌症持留细胞再生与耐药

BioArt 2025-12-21 17:13
文章摘要
背景:靶向癌基因治疗常因获得性耐药而失败,癌症持留细胞是能在治疗压力下存活并再生为耐药克隆的关键细胞群体,但其逃脱生长停滞的机制不明。研究目的:探究亚致死凋亡应激如何调控持留细胞再生,以揭示耐药启动的早期分子机制。结论:研究发现靶向治疗诱导的亚致死凋亡应激激活胱天蛋白酶,进而触发DNA断裂因子B(DFFB)的核酸酶活性,导致DNA损伤并激活应激因子ATF3;ATF3通过抑制AP1介导的干扰素刺激基因(ISG)表达,解除ISG对细胞生长的抑制,从而驱动持留细胞再生为耐药克隆。体内外实验证实,阻断DFFB-ATF3通路可有效抑制持留细胞再生和肿瘤复发,提示DFFB作为特异性靶点具有预防耐药的潜力。
Nat Cell Biol | DNA断裂因子B抑制干扰素信号,驱动癌症持留细胞再生与耐药
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