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Cell｜GPX4鳍环状结构介导神经元保护

BioArt 2025-12-22 08:42
文章摘要
背景：神经退行性疾病以神经元丢失为特征，但其上游死亡通路未充分阐明。铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式，GPX4是其核心调节因子，其突变与罕见神经退行性疾病SSMD相关。研究目的：本研究旨在解析SSMD患者中发现的GPX4 R152H突变如何导致疾病，探究GPX4的结构与功能。结论：研究发现GPX4蛋白存在一个由第152位精氨酸维持的鳍环状疏水结构，该结构介导GPX4与细胞质膜结合以发挥抗铁死亡作用。R152H突变导致此结构塌陷，破坏GPX4的膜定位，从而损害其神经元保护功能，引发铁死亡驱动的神经退行性病变。这为理解GPX4作用机制及靶向铁死亡治疗神经退行性疾病提供了依据。
Cell｜GPX4鳍环状结构介导神经元保护
查看文献： A fin-loop-like structure in GPX4 underlies neuroprotection from ferroptosis
查看期刊：Cell
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