【Nature Biomedical Engineering】新型膜不稳定两性离子脂质助力 mRNA-LNP 癌症疫苗优化

背景：mRNA脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）癌症疫苗在临床转化中面临mRNA表达效率有限和炎症反应两大挑战。研究目的：开发一种新型膜不稳定两性离子（MeDZ）可电离脂质，以优化mRNA-LNP疫苗的递送效率和安全性。结论：MeDZ脂质具有pH响应特性，在生理pH下保持生物相容性，在酸性内体中质子化促进mRNA高效释放。实验表明，整合MeDZ的LNP在淋巴结中mRNA表达提升约1.7倍，炎症反应显著降低，并在小鼠黑色素瘤模型中展现出卓越的抗肿瘤效果，包括预防肿瘤发生、清除转移灶和抑制肿瘤生长，且与免疫检查点阻断疗法联用可进一步提高疗效。该脂质为mRNA-LNP疫苗提供了高性能载体，并确立了两性离子脂质的设计原则。