Aging Cell丨胰岛β细胞“返老还童”新策略助力老年糖尿病精准干预
BioArtMED
2025-12-25 14:30
文章摘要
背景:糖尿病是一种典型的年龄相关性代谢性疾病,随着人口老龄化进程加快,老年2型糖尿病的患病率持续上升,已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题。胰岛β细胞的衰老及功能衰退是推动老年糖尿病发生和持续进展的关键内在因素,但针对β细胞衰老本身的安全、有效干预策略仍然有限。研究目的:南京医科大学唐伟教授团队联合朱云霞教授、覃莲菊教授开展研究,旨在探索人羊膜间充质干细胞来源的小型细胞外囊泡在逆转胰岛β细胞衰老中的作用,并评估其对老年糖尿病的干预效果。结论:研究发现,该类细胞外囊泡可被衰老β细胞高效摄取,显著改善β细胞的衰老状态,降低细胞衰老相关标志物水平,抑制炎症反应,恢复β细胞成熟表型和胰岛素分泌能力。在衰老糖尿病小鼠模型中,该策略显示出显著的整体治疗效果,有效降低血糖水平,改善葡萄糖耐量和胰岛素分泌功能,促进胰岛结构和β细胞状态恢复,且未观察到明显毒副作用。机制上,研究揭示了细胞外囊泡通过关键调控因子miR-21-5p,抑制异常激活的炎症信号,恢复线粒体钙稳态,进而改善β细胞能量代谢并增强胰岛素分泌功能,构建了“miR-21-5p–IL-6RA–STAT3–MCU”这一关键机制轴。该研究为靶向β细胞衰老的精准干预提供了新策略,具有重要的科学价值和临床转化前景。
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