Cell Stem Cell｜靶向溶酶体紊乱改善老龄个体造血能力

背景：衰老与干细胞再生能力下降相关，造血干细胞（HSCs）功能随年龄增长而减退，表现为静息状态丧失、髓系分化偏倚及克隆性造血风险增加，但其深层机制有待阐明。研究目的：本研究旨在探究溶酶体功能紊乱在HSCs衰老中的作用，并评估靶向干预溶酶体能否改善衰老HSCs的功能。结论：研究发现衰老HSCs存在溶酶体紊乱，表现为数量减少但酸化和降解能力增强，这通过激活mTOR信号、改变代谢、降低Foxo3表达以及诱导线粒体损伤和mtDNA释放，进而激活cGAS-STING通路和IFN炎症反应，导致HSCs功能衰退。使用v-ATPases抑制剂刀豆素A（ConA）或STING抑制剂可逆转这些缺陷，恢复HSCs的静息状态和发育潜能，为改善老龄个体造血能力提供了新策略。