Cell Metab | 胆汁酸水平与组成如何决定脂肪酸吸收的选择性

背景：人类肠道对膳食脂肪的高效吸收在食物匮乏的进化环境中具有优势，但在高脂饮食普遍的现代社会可能促进肥胖等代谢疾病。不同结构的脂肪酸（如饱和与不饱和）对健康影响各异，但它们在肠道吸收过程中是否存在选择性尚不清楚。胆汁酸是脂质吸收的关键因子，但其具体作用机制有待阐明。研究目的：探究胆汁酸池的规模和组成如何影响不同脂肪酸的吸收选择性，并阐明其对代谢的调控作用。结论：通过肝脏敲除胆汁酸合成限速酶Cyp7a1，减少胆汁酸池规模，可选择性抑制长链饱和脂肪酸的吸收，而多不饱和脂肪酸吸收得以保留；这种选择性吸收改变增强了远端肠道GLP-1等饱腹激素分泌，改善葡萄糖耐受，并系统性重塑肝脏等组织的脂质组成，从而在不引发补偿性进食的情况下预防肥胖和脂肪肝。研究揭示了胆汁酸通过调控胶束溶解能力来决定脂肪酸吸收命运的新机制，为代谢疾病干预提供了新思路。