Cell Rep丨汪虎/高亚威/鞠振宇/吴爱伟解析了核外切体靶向复合物对造血干细胞的保护作用

背景：造血干细胞（HSC）的长期再生潜能依赖于基因组稳定性，而转录过程中产生的无功能新生转录本会形成R环，若未及时清除可导致DNA损伤，威胁HSC功能。研究目的：探究核外切体靶向复合物（NEXT）在清除R环、维护HSC基因组稳定性和自我更新中的作用，并考察其在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的临床意义。结论：研究发现NEXT复合物通过降解无功能转录本抑制R环积累，从而保护HSC免受DNA损伤并维持其长期再生能力；同时，ZCCHC8在DLBCL中高表达与不良预后相关，敲低ZCCHC8可抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，提示其为潜在治疗靶点。