Cell Rep丨曹鹏/杨洋团队揭示外周背根神经节“小胶质样”驻留巨噬细胞介导化疗痛的神经-免疫互作新机制

背景：化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是癌症治疗的常见副作用，严重影响患者生活质量。背根神经节（DRG）作为外周感觉信号转导的关键站点，其神经-免疫互作机制尚不完全清楚，特别是外周是否存在类似小胶质细胞的免疫细胞亚群及其在疼痛中的作用未知。研究目的：南京中医药大学曹鹏与杨洋团队旨在揭示奥沙利铂诱导的神经病变（OIPN）中，DRG内特殊免疫细胞如何介导神经-免疫信号传导，从而引发痛觉过敏。结论：该研究在DRG中鉴定出一群独特的小胶质样组织驻留巨噬细胞（M-TRMs）。在奥沙利铂作用下，M-TRMs通过PDIA3酶将HMGB1氧化为致痛性二硫键形式（ds-HMGB1），并通过GSDMD介导的细胞焦亡释放ds-HMGB1；释放的ds-HMGB1激活C2感觉神经元上的TLR4受体，上调TRPV1表达，导致痛觉过敏。临床样本分析显示，患者血清ds-HMGB1水平与疼痛严重程度正相关。这一发现揭示了外周“小胶质样”细胞在疼痛调控中的核心角色，为CIPN提供了PDIA3、GSDMD等潜在治疗靶点。