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Cell Rep丨于烨/肖易倍/杨帆团队——直接“看见”TRPV1参与高热反应的偏好性调节机制

BioArt 2025-12-28 08:56
文章摘要
背景：TRPV1是重要的镇痛药物靶点，但靶向其的拮抗剂在临床试验中常引发体温异常升高的严重副作用，阻碍了药物研发。研究目的：本研究旨在通过结构生物学方法，直接解析致热型与非致热型TRPV1拮抗剂与通道结合的复合物结构，阐明致热副作用的结构基础。结论：研究首次揭示了致热拮抗剂（如AMG517）将TRPV1诱导至一种特殊的“偏好性构象”，该构象涉及S1-S4结构域的外移和S6螺旋的部分扩张，这可能是导致体温失调的关键。这一发现为设计“镇痛不致热”的新一代TRPV1靶向药物提供了直接的结构依据。
Cell Rep丨于烨/肖易倍/杨帆团队——直接“看见”TRPV1参与高热反应的偏好性调节机制
查看文献： TRPV1 analgesics disturb core body temperature via a biased allosteric mechanism involving conformations distinct from that for nociception.
查看期刊：Neuron
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