Cell Death Dis | 李继喜团队揭示脑胶质瘤恶性进展新机制

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性强、预后极差的胶质瘤亚型，对化疗药物具有严重耐药性，其治疗面临巨大挑战。程序性坏死（坏死性凋亡）被认为与GBM进展相关，但其具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在深入解析程序性坏死在GBM恶性进展中的作用机制，并探索新的治疗策略。结论：研究发现程序性坏死关键蛋白RIPK1和MLKL在高级别胶质瘤中高表达，与不良预后相关，是独立的预后风险因子。RIPK1通过不依赖其激酶活性的方式驱动肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，促进GBM恶性进展。创新性地提出联合治疗策略，即使用能诱导程序性坏死的化合物（如ZZW115和香茅醇）与一线化疗药替莫唑胺（TMZ）联用，在小鼠模型中显示出协同增强肿瘤细胞死亡和提高清除率的效果。该研究确立了RIPK1作为GBM恶性进展的关键驱动因子，并揭示了激活程序性坏死以增强TMZ疗效的治疗潜力，为GBM治疗提供了新思路。