Cell Metab | 梁莉/王志章团队揭示尿苷调控CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫的新机制

背景：免疫检查点阻断疗法在癌症治疗中存在局限性，肿瘤微环境中的代谢产物如尿苷在治疗抵抗中扮演重要角色，但其调控T细胞抗肿瘤免疫的具体机制尚不明确。研究目的：梁莉/王志章团队旨在探究尿苷如何影响CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性及其分子机制。结论：研究发现，肿瘤细胞通过SNX17-RUNX2-UPP1信号轴消耗肿瘤微环境中的尿苷，导致CD8⁺ T细胞摄取尿苷减少，进而抑制了由尿苷代谢产物UDP-GlcNAc介导的CD45蛋白N-糖基化，削弱了TCR信号传导和细胞活性。该研究揭示了尿苷耗竭是免疫治疗耐药的新机制，并提出SNX17作为生物标志物及尿苷作为潜在治疗药物的前景。