FSHW | 营养性生酮可以降低长期睡眠不足相关的AD风险：不需要严格的生酮饮食

背景：睡眠不足是当代社会的普遍问题，流行病学研究表明其会增加阿尔茨海默病（AD）的风险，脑铁稳态失调可能是连接睡眠障碍与AD的桥梁。营养性生酮，包括生酮饮食（KD）和外源性酮体补充（EKS），因其在中枢神经系统疾病中的潜在益处而受到关注。研究目的：本研究旨在比较营养性生酮（KD和EKS）对长期睡眠剥夺诱导的AD模型小鼠认知障碍和病理的改善作用，并从铁稳态、线粒体代谢、脂质过氧化和Sirt1-Nrf2信号通路探讨其分子机制。结论：研究发现，EKS对慢性睡眠剥夺诱导的AD具有与KD相当的预防作用。两者通过抑制BACE1减少Aβ生成，并通过调节线粒体代谢维持神经元铁稳态，激活Sirt1-Nrf2通路减少脂质过氧化物，抑制神经元铁死亡。Sirt1抑制剂EX527废除了EKS的保护作用，表明营养性生酮的预防作用与Sirt1密切相关。EKS作为一种潜在的营养干预策略，在降低长期睡眠障碍人群AD风险方面具有临床应用前景。