【CEJ】重大附属江津医院向德兵/重大生物工程学院张义国医工融合:工程化铂(IV)前药“内修免疫,外塑基质”,解锁实体瘤免疫治疗新潜能
ChemBeanGo
2026-01-05 10:30
文章摘要
背景:免疫检查点阻断疗法在结直肠癌,尤其是微卫星稳定型肿瘤中疗效有限,主要障碍包括肿瘤免疫原性低、免疫细胞浸润不足以及高度免疫抑制的微环境,其中僵硬的细胞外基质构成关键物理生化屏障。研究目的:设计并合成一种新型工程化铂(IV)前药OXPA,旨在通过整合细胞外基质靶向重塑与化疗免疫治疗,同步瓦解免疫抑制“软环境”与基质“硬屏障”,以克服实体瘤免疫治疗耐药性。结论:OXPA通过诱导免疫原性细胞死亡、抑制PD-L1以及软化细胞外基质的三重协同作用,有效将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,在结直肠癌模型中显著抑制肿瘤生长并展现良好安全性,为克服基质相关耐药提供了新范式。
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