【前沿进展】Nat Aging | 谢辉/陈春媛/饶珊珊团队揭示衰老大脑通过神经元胞外囊泡“远程递送”致病蛋白加速骨质疏松的核心机制

背景：骨质疏松症是全球常见的衰老相关骨骼疾病，其发病机制复杂，传统研究多聚焦于骨骼局部微环境，对中枢神经系统的调控作用缺乏系统阐释。研究目的：中南大学湘雅医院谢辉教授团队旨在揭示衰老大脑如何通过神经元源性胞外囊泡（EVs）远程调控骨骼代谢，从而诱发骨质疏松的全新机制。结论：研究发现，衰老大脑海马及皮层神经元高表达的WDFY1蛋白被包裹进神经元EVs中，通过循环系统靶向递送至骨骼，进入骨髓间充质干细胞（BMSC）后，通过结合逆转运复合体加速促成脂因子CTSD和PRDX2的回收，导致BMSC成脂分化增强、成骨能力下降，最终引发骨质疏松。该研究确立了大脑在骨衰老中的主动角色，拓展了器官间通讯的信使维度，为骨质疏松的诊断和靶向治疗提供了新视角。