Sci Adv丨左为/张婷团队开发出应答TGF-β信号的“智能干细胞”修复肺纤维化新策略

背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种进展迅速、不可逆转的致死性肺部疾病，当前临床治疗手段主要集中于延缓疾病进展，缺乏能够实现肺组织再生与修复的有效方案。气道基底干细胞被认为是成人肺中最重要的再生细胞来源之一，但其治疗效果和精准修复能力有待提升。研究目的：同济大学左为教授、张婷博士团队与陈晔光院士合作，旨在开发一种具备“环境感知”和“自主应答”能力的“智能干细胞”，以精准修复肺纤维化病灶。结论：研究发现肺损伤与纤维化过程中存在由健康气道向病灶区域逐渐增强的TGF-β信号梯度，该梯度可引导气道基底干细胞在病灶区域被激活、增殖、迁移并向肺泡上皮细胞分化。基于此，团队构建了“智能响应型”工程化气道基底干细胞（iBMP7-BCs），该细胞能在感知高水平TGF-β信号时定向分泌抗纤维化因子BMP7，显著减轻肺纤维化程度、改善肺组织结构并提升肺功能，为IPF及其他器官纤维化疾病提供了全新的治疗策略。