【Org. Lett.】四川大学杨劲松教授：百日咳鲍特菌脂寡糖高度分支六糖片段的化学合成

背景：百日咳是一种由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，对婴幼儿危害极大，且现有疫苗无法实现终身免疫和交叉保护，导致“百日咳再现”问题，因此开发长效广谱新型疫苗成为迫切需求。细菌细胞壁多糖成分如脂寡糖是其重要毒力因子，也是疫苗研发的潜在靶点，其中百日咳鲍特菌核心寡糖还原端六糖结构保守，是开发广谱疫苗的关键目标。研究目的：四川大学杨劲松教授课题组旨在通过化学合成方法，制备结构明确、高纯度的百日咳鲍特菌脂寡糖高度分支六糖片段，以克服从细菌提取存在的生物安全性问题，并为后续抗原性评价和疫苗开发提供基础。结论：研究成功合成了该六糖片段，通过保护基导向策略解决了1,2-cis糖苷键和分支化甘露庚糖骨架组装的难点，采用分步糖苷化策略实现了六糖骨架的高效构建，合成产物可通过链接臂结合载体蛋白用于免疫学研究，为新型百日咳疫苗研发提供了重要依据。