中科大张海军课题组Sci. Adv.: 无过渡金属电化学亲电交叉偶联：活化苄醇与一级烷基溴的高效C(sp\u00B3)–C(sp\u00B3)键构建

背景：过渡金属催化的交叉偶联反应是构建碳-碳键的重要方法，但其对金属催化剂的依赖带来经济和环境成本，且存在金属残留风险。近年来，无过渡金属的C(sp³)–C(sp³)亲电交叉偶联反应，特别是电化学方法，因其可持续性和独特调控模式受到关注。研究目的：中国科学技术大学张海军和安徽医科大学王小成团队旨在开发一种无过渡金属参与的电化学亲电交叉偶联反应，实现活化苄醇与一级烷基溴之间的高效偶联，以构建C(sp³)–C(sp³)键，拓展醇类底物的合成应用，并为构建苄位季碳和叔碳中心提供新平台。结论：该研究成功开发了基于4-叔丁基苯甲酰基（TBBz）活化基团的无过渡金属电化学亲电交叉偶联策略，实现了广泛底物适用范围，包括杂环和烯丙醇类底物，并支持克级放大合成。机理研究表明反应遵循ECEC路径，涉及自由基和碳负离子中间体。该方法在合成高价值氮杂环丁烷、氧杂环丁烷分子及药物类似物中展现出应用潜力，为可持续有机合成提供了新工具。