Cancer Res | 北京大学毕良宽等团队合作发现NRF1诱导ApoE高表达癌症相关成纤维细胞以促进肾细胞癌的干性

背景：肾细胞癌（RCC）是常见的泌尿系统恶性肿瘤，晚期患者对放化疗不敏感，靶向治疗如舒尼替尼是标准疗法。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）中的关键基质细胞，但其在RCC进展中的具体作用和异质性机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探究RCC中CAFs的异质性，特别是鉴定新的CAF亚群及其在促进肿瘤干性和进展中的作用机制。结论：研究通过单细胞RNA测序鉴定出一个高表达载脂蛋白E（ApoE）的CAF亚群（ApoEhigh CAFs），该亚群与RCC患者不良预后相关。机制上，NRF1激活诱导ApoEhigh CAFs形成并分泌神经调节蛋白1（NRG1），通过激活HER2/NF-κB通路增强RCC细胞的干性特征。抑制NRG1或NF-κB信号可降低这种促干性作用，且在体内模型中，中和NRG1增强了舒尼替尼的疗效。这表明靶向ApoEhigh CAFs的功能是治疗晚期RCC的潜在策略。