【ACS Catal.】西湖大学邓力课题组：Lewis酸调控下烯丙基硅与双环[1.1.0]丁烷的发散式形式环加成反应

背景：在药物化学中，利用三维饱和桥环骨架替代平面苯环的“逃离平面”策略备受关注，其中双环[2.1.1]己烷和双环[4.1.1]辛烷是重要的生物电子等排体，但通过简单非活化烯烃与双环[1.1.0]丁烷的高效环加成仍缺乏普适方法。研究目的：西湖大学邓力课题组旨在开发一种通用策略，利用烯丙基硅烷作为简单烯烃的等当体，在路易斯酸催化下与双环[1.1.0]丁烷发生环加成，实现桥环化合物的模块化合成，并探索反应路径的精准调控。结论：该研究成功实现了烯丙基硅烷与双环[1.1.0]丁烷的高效、高选择性环加成，通过调节催化剂和溶剂体系，首次化学选择性地控制[2π+2σ]与[4π+2σ]反应路径，分别合成双环[2.1.1]己烷和双环[4.1.1]辛烷。该方法条件温和、底物普适性强，为饱和桥环生物电子等排体的合成提供了新工具，其“弱活化”和路径调控思路对其他选择性环加成反应具有借鉴意义。