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【前沿进展】Sci Transl Med丨王计秋/刘瑞欣/王卫庆/毕宇芳团队鉴定人类肥胖新基因—TUB

细胞世界 2026-02-13 17:05
文章摘要
背景：肥胖研究领域长期存在一个未解之谜，即与tubby肥胖小鼠对应的人类TUB基因在肥胖发生中的作用未被证实。研究目的：上海交通大学医学院附属瑞金医院团队旨在通过整合人类遗传学、动物模型和分子生物学证据，论证TUB基因失活突变是否导致人类肥胖。结论：研究首次证实TUB基因是一个全新的单基因肥胖致病基因，其p.Arg364Gly错义突变通过破坏TUB蛋白的膜定位，削弱其与转录因子STAT3的互作，导致瘦素信号转导效率降低和下丘脑AgRP神经元兴奋性增强，从而引发以青少年起病、瘦素抵抗为特征的肥胖新亚型，为肥胖治疗提供了新靶点。
【前沿进展】Sci Transl Med丨王计秋/刘瑞欣/王卫庆/毕宇芳团队鉴定人类肥胖新基因—TUB
查看文献： The TUB variant impairs leptin sensitivity and AgRP neuronal response, leading to obesity
查看期刊：Science Translational Medicine
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