【CCS Chem.】中山大学毛宗万/曹乾：靶向线粒体Re(I)配合物通过干预锌/铜离子稳态触发核糖体蛋白泛素化降解实现化疗-免疫协同治疗

本研究背景在于探索金属配合物能否干预复杂的泛素化系统，以开发新型抗癌策略。研究目的是开发一种新型线粒体靶向铼(I)配合物（Re1），通过协同扰乱线粒体内的锌、铜离子稳态，特异性诱导线粒体核糖体蛋白（MRPs）的泛素化修饰与降解。研究结论表明，Re1能上调E3泛素连接酶RNF14，导致关键MRPs降解，破坏肿瘤细胞能量代谢，并激活多模态细胞死亡和cGAS-STING介导的先天免疫应答，在体内外均展现出显著的肿瘤抑制效果和良好的生物安全性，实现了高效的化疗-免疫协同治疗，为基于“多金属协同”干预线粒体蛋白质稳态的抗癌治疗提供了新范式。