Autophagy | 北京大学张改平/孔正杰发现疱疹病毒“致命弱点”：靶向其保守蛋白UL48或阻断宿主自噬，可恢复免疫防御并削弱病毒

本研究背景聚焦于α-疱疹病毒（如伪狂犬病毒PRV）如何逃逸宿主免疫防御，特别是cGAS-STING1通路介导的抗病毒免疫。研究目的在于探究疱疹病毒皮层蛋白UL48同源物在免疫逃逸中的具体功能与机制。研究结论发现，PRV的UL48蛋白能募集E3泛素连接酶TRIM21，催化STING1发生K33/K63连接型泛素化，进而通过货物受体CALCOCO2/NDP52介导的选择性自噬途径降解STING1，从而抑制I型干扰素信号传导。该机制在HSV-1等其他α-疱疹病毒UL48同源物中保守存在，且UL48缺陷病毒在小鼠模型中致病性减弱。这阐明了一种α-疱疹病毒利用保守蛋白逃逸宿主免疫的新机制，为靶向UL48的抗病毒策略提供了潜在靶点。