Sci Adv丨董晨团队揭示RORgt在免疫细胞表达的关键调控机制

本研究由董晨团队发表于《Science Advances》，聚焦于三型免疫细胞（如Th17、ILC3等）中核心转录因子RORγt的表达调控机制。背景上，RORγt对三型免疫细胞的命运和功能至关重要，但其在固有免疫细胞中的顺式调控网络尚不明确。研究目的旨在系统鉴定Rorc基因位点的关键顺式调控区域，并探究其在适应性与固有免疫细胞中的差异化作用。通过构建CNS11敲除小鼠模型，研究发现CNS11是维持多种三型免疫细胞谱系完整性的核心元件，其缺失导致ILC3等细胞几乎完全消失。机制上，CNS11作为一个调控平台，整合RORγt、RUNX3和c-MAF等转录因子信号，在适应性免疫细胞中主要维持RORγt表达，而在固有免疫细胞中则启动其表达程序。结论表明，CNS11通过差异化转录因子组合实现对RORγt的细胞类型特异性调控，深化了对三型免疫细胞发育机制的理解，并为靶向治疗提供了新思路。