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Science子刊 | 上海交通大学王计秋等团队破译大脑“饱腹感开关”失灵之谜：TUB基因变异使AgRP神经元对瘦素“失聪”，导致食欲失控性肥胖

iNature 2026-03-02 09:00
文章摘要
背景：肥胖症具有高度遗传异质性，其致病性遗传变异仍未得到充分阐明，识别新的致病基因对理解肥胖机制至关重要。研究目的：通过对东亚早发性肥胖人群进行深度测序，鉴定新的致病基因并探究其导致肥胖的分子机制。结论：研究发现TUB基因的罕见功能缺失变异（如p.R364G）会损害其与STAT3的相互作用，削弱下丘脑AgRP神经元对瘦素信号的响应，导致瘦素抵抗和食欲失控，从而引发早发性肥胖。
Science子刊 | 上海交通大学王计秋等团队破译大脑“饱腹感开关”失灵之谜：TUB基因变异使AgRP神经元对瘦素“失聪”，导致食欲失控性肥胖
查看文献： The TUB variant impairs leptin sensitivity and AgRP neuronal response, leading to obesity
查看期刊：Science Translational Medicine
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