【前沿进展】Cell Research | 杨力/陈玲玲合作发现IRES-cargo之间的相互作用调控工程化环形RNA的翻译

背景：环形RNA是一类共价闭合的单链RNA，相比线性RNA更稳定、免疫原性更低，工程化体外环化的RNA正在发展为新型RNA药物平台，但其作为蛋白质翻译载体时，翻译效率受多种因素影响，尤其依赖内部核糖体进入位点启动翻译。研究目的：本研究旨在从结构层面探究环形RNA中IRES序列与其驱动的编码序列之间的相互作用如何影响IRES结构的完整性，进而调控翻译效率。结论：研究发现IRES元件的结构折叠受到其驱动的cargo序列的显著影响，当两者发生不利的碱基配对时，会破坏IRES的关键结构域（如十字形结构域IV），从而抑制翻译活性；通过突变阻断这种相互作用可恢复IRES结构完整性和蛋白质表达，表明IRES-cargo相互作用是评估和理性设计高效翻译环形RNA的关键指标。