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Nat Commun |\u00A0胡大海/官浩团队揭示巨噬细胞源性乳酸经MCT1介导H3K23乳酸化驱动增生性瘢痕形成的“机械-代谢-表观”新机制

BioArt 2026-03-02 17:11

文章摘要

本文背景聚焦于增生性瘢痕（HS）这一由真皮损伤后异常愈合导致的病理产物，其传统研究主要关注成纤维细胞的过度激活。研究目的在于揭示伤口微环境中机械力、免疫细胞代谢与表观遗传修饰如何协同驱动纤维化。研究发现，在高硬度微环境中，巨噬细胞代谢重编程产生大量乳酸，乳酸通过上调的单羧酸转运蛋白1（MCT1）进入成纤维细胞，诱导组蛋白H3第23位赖氨酸乳酸化（H3K23la），进而激活促纤维化基因HEY2和COL11A1的表达，且COL11A1能稳定MCT1形成正反馈回路。结论指出，该“机械-代谢-表观”轴是驱动HS形成的新机制，靶向MCT1或阻断此轴可为HS治疗提供新策略。

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查看文献： Lactate derived from macrophages drives skin dermal fibroblasts phenotypic remodeling via MCT1-primed histone H3 lysine 23 lactylation in hypertrophic scar.
查看期刊：Nature Communications

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