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Cancer Res | 瓦解肿瘤的“钢筋水泥”!北京大学张泽民/朱琳楠发现靶向CAF关键蛋白LRRC15,可释放被禁锢的免疫细胞

iNature 2026-03-03 12:00
文章摘要
背景:肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,晚期治疗面临挑战,免疫检查点阻断疗法仅对部分患者有效。癌症相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤微环境中通过细胞外基质重塑和免疫调节促进肿瘤进展。研究目的:本研究旨在探讨LRRC15阳性CAF亚群在肺癌中的作用机制,并评估其作为治疗靶点的潜力。结论:研究发现LRRC15+ CAF是肺癌特异性亚群,其缺失可通过减少细胞外基质产生,抑制CD206+巨噬细胞极化,从而增强CD8+ T细胞活性,抑制肿瘤进展。作者还开发了靶向LRRC15和TGF-β的双特异性抗体,在动物模型中有效抑制肿瘤生长,为针对CAF的肺癌免疫治疗提供了新策略。
Cancer Res | 瓦解肿瘤的“钢筋水泥”!北京大学张泽民/朱琳楠发现靶向CAF关键蛋白LRRC15,可释放被禁锢的免疫细胞
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