iMeta | 重庆大学王贵学-解析姜黄素类化合物调控抗病毒免疫通路的分子途径

本研究探讨了姜黄素类化合物（姜黄素CUR和去甲氧基姜黄素DMC）通过CRYAB-RBM26轴增强宿主先天抗病毒免疫的分子机制。背景方面，姜黄素类化合物已知具有抗病毒特性，但其与I型干扰素（IFN-I）信号通路的具体关系尚不明确。研究目的旨在解析DMC和CUR在肠道病毒D68（EV-D68）感染中调控IFN-I通路的共同机制，并识别关键靶点。通过多组学分析、分子模拟和功能验证，研究发现DMC比CUR具有更好的稳定性，并在体内外有效抑制EV-D68复制。核心发现表明，CRYAB是两种化合物的共有下游靶点，其通过稳定RBM26蛋白，抑制病毒诱导的泛素化降解，进而调控CMPK2的可变剪接，上调线粒体DNA（mtDNA）水平，激活cGAS-sting-TBK1-IRF3轴，促进IFN-I产生。同时，CRYAB独立于RBM26调控IFN-I效应阶段的STAT磷酸化和ISGs转录。结论揭示了CRYAB-RBM26轴作为姜黄素类化合物抗病毒作用的关键调控通路，连接了宿主核酸代谢与干扰素信号传导，为宿主靶向抗病毒策略提供了新靶点。