iMeta | 陆军军医大学王军平/王成/陈川组-解析宿主防御素衍生寡肽缓解放射性肠道损伤机制

背景：放射性肠道损伤（IRIII）是核事故和腹部肿瘤放疗中常见的严重并发症，目前缺乏有效治疗手段。人防御素5（HD5）活性片段作为内源性肠道菌群调节因子，可能影响肠道辐射敏感性，但其具体作用及药物开发潜力尚不明确。研究目的：本研究旨在探究HD5活性片段对肠道辐射敏感性的影响，并基于先导片段AT9开发具有辐射防护功效的寡肽AT9(C/G)，阐明其通过重塑肠道菌群、提高次级胆汁酸石胆酸（LCA）水平，进而抑制辐射诱导的肠上皮细胞铁死亡的分子机制。结论：研究发现AT9(C/G)能富集肠道假长双歧杆菌，提高LCA水平；LCA通过激活TGR5受体，上调SREBP1和SCD1表达，促进单不饱和脂肪酸合成，抑制脂质过氧化和铁死亡，从而缓解放射性肠道损伤。临床数据表明IRIII严重程度与粪便LCA含量负相关，为IRIII防治提供了新策略。