Mol Cell | Jin Chen团队揭示非经典开放阅读框的系统性功能，发现调控细胞命运的“双功能”RNA

背景：人类基因组中存在大量未被注释的短开放阅读框（sORF），其编码的微蛋白功能未知，且长链非编码RNA（lncRNA）是否具有编码潜力引发关注。研究目的：Jin Chen团队开发sORF-seq高通量筛选技术，系统性鉴定调控细胞分化的微蛋白，并探究lncRNA lncPRESS1的双重功能。结论：研究发现lncPRESS1在细胞核内作为lncRNA引导染色质重塑促进中胚层分化，在细胞质中翻译为微蛋白LNCSIRP，通过抑制初级纤毛生成限制SHH信号，防止过早神经分化；该双功能机制协调灵长类早期胚胎与大脑发育，颠覆传统基因功能范式。