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Cell Death & Differ | 扩张型心肌病如何走向心衰?哈尔滨医科大学杨宝峰等团队发现心脏支架蛋白GIPC1缺失,引发致命铁死亡

iNature 2026-03-10 08:00
文章摘要
背景:扩张型心肌病(DCM)是一种常见心肌病,常导致心力衰竭,铁死亡参与心脏病理过程,但其在DCM中的调控机制不明。研究目的:探讨支架蛋白GIPC1在DCM中对铁死亡的调控作用及分子机制。结论:研究发现,在DCM患者及模型中心脏GIPC1表达下调;GIPC1缺失通过破坏线粒体脂肪酸代谢、增加多不饱和脂肪酸磷脂,促进心肌细胞铁死亡和心功能障碍;机制上,GIPC1通过PDZ结构域与DECR1直接结合,促进DECR1线粒体核转位,维持氧化还原稳态并抑制铁死亡;过表达GIPC1或DECR1可提供保护作用。这表明GIPC1/DECR1轴是治疗DCM的潜在靶点。
Cell Death & Differ | 扩张型心肌病如何走向心衰?哈尔滨医科大学杨宝峰等团队发现心脏支架蛋白GIPC1缺失,引发致命铁死亡
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