【前沿进展】Cell | 王霆/傅源/向嵩/余秋景合作揭示NAD水解酶SelO作为线粒体代谢压力“安全阀门”维持线粒体稳态

背景：线粒体NAD⁺稳态对细胞生命过程至关重要，但其调控机制尚不明确。研究目的：揭示线粒体中的NAD水解代谢反应及水解酶SelO，阐明其在代谢压力反馈调控和线粒体稳态维持中的作用。结论：研究发现SelO是线粒体基质中的NAD水解酶，以Mn²⁺依赖方式水解NAD，其活性随基质pH升高而增强，通过降解NAD反馈抑制线粒体产能代谢，维持pH稳态；SelO还能直接结合脂肪酸氧化酶复合物优先抑制其活性，缓解代谢压力导致的线粒体损伤；SelO在肝脏中高表达，对肝细胞线粒体保护具有独特重要性，且其活性依赖硒元素，提示硒摄入与线粒体健康相关。