Neuron |\u00A0张亮团队揭示一条全新的髓鞘调控信号轴，为髓鞘损伤性疾病的干预提供新策略

背景：髓鞘是神经轴突的关键绝缘结构，其合成与维持高度依赖氧气。缺氧是新生儿缺血缺氧性脑病、脑小血管病及多发性硬化症等髓鞘损伤性疾病的重要诱因，但高原动物却能维持脑白质稳定，其背后的中枢神经适应机制不明。研究目的：基于高原适应物种中普遍存在的Retsat基因Q247R突变，探究该突变是否及如何在中枢神经系统中发挥髓鞘保护和修复作用。结论：研究发现，Retsat Q247R突变通过增强酶活性，促进神经元产生13,14-全反式二氢视黄酸（ATDRA）。ATDRA作为旁分泌信号，激活少突胶质前体细胞的RXRγ核受体，驱动其分化与髓鞘形成，从而在缺氧和脱髓鞘模型中实现保护和修复。该信号轴在人体内保守，为治疗髓鞘损伤性疾病提供了新靶点。