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Cancer Res | 中山大学黎映琴/马骏提出鼻咽癌耐药新方案

iNature 2026-03-15 16:00
文章摘要
背景：吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是晚期鼻咽癌等恶性肿瘤的基石方案，但部分患者出现耐药和复发，其机制有待阐明。研究目的：本研究旨在探索鼻咽癌GP化疗耐药背后的代谢重编程机制，特别是野生型IDH1在其中的作用。结论：研究发现IDH1通过其代谢产物α-KG激活ALKBH5/HNRNPC轴，促进DHODH转录，从而协调核苷酸代谢以支持DNA损伤修复并抵抗铁死亡，驱动化疗耐药。DHODH抑制剂可增强化疗敏感性，基于DNA损伤修复和铁死亡特征的模型能预测复发风险，提示靶向DHODH是克服耐药的新策略。
Cancer Res | 中山大学黎映琴/马骏提出鼻咽癌耐药新方案
查看文献： IDH1 Reprograms Nucleotide Metabolism by Inducing Chromatin Remodeling and DHODH Transcription to Drive Chemoresistance in Nasopharyngeal Carcinoma.
查看期刊：Cancer research
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