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STTT | 解放军总医院韩为东团队揭示肿瘤CD58缺失诱导CAR T细胞功能障碍的核心分子机制并建立对抗策略

AutophagyAdvances 2026-03-19 18:16
文章摘要
背景：CAR T疗法在血液肿瘤治疗中取得显著成效，但部分患者因耐药导致治疗失败，其中肿瘤细胞表面粘附分子CD58的缺失是重要原因之一。研究目的：探究肿瘤CD58缺失如何导致CAR T细胞功能障碍，并寻找逆转策略。结论：研究发现CD58缺失通过选择性抑制AP-1信号通路，引发CAR T细胞线粒体功能紊乱和内源性凋亡；敲除双特异性磷酸酶DUSP6可恢复AP-1信号活性，增强CAR T细胞的杀伤能力、扩增潜力和持久性，为优化CAR T疗法提供了新靶点。
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查看文献： DUSP6 ablation restores CAR T-cell fitness impaired by tumor CD58 loss through invigoration of AP-1 signaling
查看期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
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