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Mol Cell | 赵书博等揭示泛素连接酶RNF25通过调控整合应激反应介导mRNA损伤耐受

BioArt 2026-03-24 08:33
文章摘要
背景:DNA和RNA损伤影响细胞稳态,但RNA损伤应答机制研究尚不深入。近年研究表明RNA损伤在细胞应激和化疗药物作用中可能发挥关键作用。研究目的:揭示化疗药物阿扎胞苷通过诱导RNA损伤发挥细胞毒性的机制,并探究泛素连接酶RNF25在此过程中的调控作用。结论:研究发现阿扎胞苷通过诱发mRNA损伤激活GCN1-GCN2依赖的整合应激反应(ISR)导致细胞毒性;RNF25通过介导核糖体蛋白eS31的泛素化修饰抑制ISR过度激活,从而赋予细胞对RNA损伤的耐受性。该工作阐明了RNA损伤在阿扎胞苷药效中的核心地位,为靶向RNA损伤应答提升化疗疗效提供了理论依据。
Mol Cell | 赵书博等揭示泛素连接酶RNF25通过调控整合应激反应介导mRNA损伤耐受
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