Cell Host & Microbe | 洪洁/莫茜/陶悦/陈豪燕合作揭示肠道菌群介导的免疫—神经互作新机制

本研究背景为炎症性肠病（IBD）患者普遍存在肠神经系统结构与功能异常，但导致肠神经元损伤的具体机制不明。研究目的是从“肠道菌群—免疫系统—神经系统”协同调控的视角，探讨特定致病菌在介导肠神经元损伤及IBD进展中的作用机制。研究结论是，肠道条件致病菌Clostridium symbiosum通过分泌琥珀酸重编程巨噬细胞代谢，激活H3K79succ/HK2轴并促进IL-1β分泌，继而激活肠神经元中的NLRP3炎症小体，导致神经元丢失并推动IBD进展。研究揭示了“菌群-代谢-免疫-神经”的跨细胞调控网络，并发现靶向该菌的噬菌体裂解酶或补充神经肽β-CGRP具有潜在干预价值。