Cell | 从运动到认知：肝源GPLD1–TNAP轴通过脑血管调控认知衰老

背景：运动已被证实能够改善脑老化，但由于老年人常受身体条件限制，难以坚持足量运动，因此寻找运动替代策略具有重要意义。研究发现，运动诱导的肝源因子GPLD1能够在不直接进入大脑的情况下改善老年小鼠的认知功能，但其具体作用机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示GPLD1如何通过外周机制影响大脑，特别是通过脑血管调控认知衰老，并探索其在阿尔茨海默病模型中的应用潜力。结论：研究发现，GPLD1通过切割脑血管内皮上的TNAP蛋白，改善血脑屏障功能，从而逆转衰老和阿尔茨海默病相关的分子病理与认知缺陷。单独抑制TNAP即可在不运动的情况下复现GPLD1的益处，这为通过靶向脑血管干预脑衰老和神经退行性疾病提供了新的治疗策略。